Evolocumab: Μειώνει τον κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων σε ασθενείς με αθηροσκλήρωση

Το evolocumab μειώνει τον κίνδυνο εμφάνισης καρδιαγγειακών επεισοδίων σε ασθενείς με κλινικά έκδηλη αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο (ASCVD), σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης FOURIER που θα παρουσιαστούν στην 66η Ετήσια Επιστημονική Συνεδρίαση του Αμερικανικού Κολεγίου Καρδιολογίας (ACC) στην Ουάσινγκτον την Παρασκευή 17 Μαρτίου.

Στη μελέτη FOURIER το evolocumab πέτυχε το σύνθετο τελικό σημείο της (θάνατος καρδιαγγειακής αιτιολογίας, μη θανατηφόρο έμφραγμα μυοκαρδίου (ΕΜ), μη θανατηφόρο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, νοσηλεία για ασταθή στηθάγχη ή επαναγγείωση στεφανιαίων) και το βασικό δευτερεύον σύνθετο τελικό σημείο της (θάνατος καρδιαγγειακής αιτιολογίας, μη θανατηφόρο ΕΜ ή μη θανατηφόρο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο). Δεν παρατηρήθηκαν νέα ζητήματα ασφαλείας.

Η μελέτη γνωστικής λειτουργίας EBBINGHAUS, η οποία διεξήχθη σε ασθενείς της μελέτης FOURIER, πέτυχε επίσης το κύριο τελικό σημείο της, καταδεικνύοντας ότι το evolocumab ήταν μη κατώτερο του εικονικού φαρμάκου ως προς την επίδραση στη γνωστική λειτουργία.

Αναλυτικά αποτελέσματα από τη δοκιμή γνωστικής λειτουργίας EBBINGHAUS του evolocumab, επίσης θα παρουσιαστούν στο ίδιο επιστημονικό συνέδρι το Σάββατο 18 Μαρτίου.

Η FOURIER (Further Cardiovascular OUtcomes Research with PCSK9 Inhibition in Subjects with Elevated Risk – Περαιτέρω Έρευνα Καρδιαγγειακών Εκβάσεων με Αναστολή της PCSK9 σε Ασθενείς με Αυξημένο Κίνδυνο) είναι μία πολυεθνική, διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή Φάσης 3 σε περίπου 27.500 ασθενείς που είχαν εμφανίσει ΕΜ, ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ή συμπτωματική περιφερική αρτηριακή νόσο και είχαν LDL ≥70 mg/dL ή μη-HDL-C ≥100 mg/dL με τη λήψη βελτιστοποιημένης θεραπείας στατίνης. Η βελτιστοποιημένη θεραπεία στατίνης οριζόταν ως τουλάχιστον δόση ατορβαστατίνης 20 mg ή ισοδύναμο ημερησίως, με σύσταση για τουλάχιστον δόση ατορβαστατίνης 40 mg ή ισοδύναμο ημερησίως, όπου αυτή ήταν εγκεκριμένη. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λαμβάνουν υποδορίως evolocumab 140 mg κάθε δύο εβδομάδες ή 420 mg κάθε μήνα ή να λαμβάνουν υποδορίως εικονικό φάρμακο κάθε δύο εβδομάδες ή κάθε μήνα. Η μελέτη συνεχίστηκε έως ότου τουλάχιστον 1.630 ασθενείς εμφάνισαν ένα βασικό δευτερεύον τελικό σημείο μείζονος ανεπιθύμητου καρδιακού επεισοδίου (MACE) θανάτου καρδιαγγειακής αιτιολογίας, ΕΜ ή αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου, όποιο εμφανίστηκε πρώτο.

Η μελέτη EBBINGHAUS (Evaluating PCSK9 Binding antiBody Influence oN coGnitive HeAlth in high cardiovascUlar risk Subjects – Αξιολόγηση της Επίδρασης των Αντισωμάτων που Προσδένονται στην PCSK9 στη Γνωστική Υγεία σε Ασθενείς Υψηλού Καρδιαγγειακού Κινδύνου) είναι μία διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη δοκιμή μη κατωτερότητας, στην οποία εντάχθηκαν κατά προσέγγιση 1.900 ασθενείς που είχαν συμμετάσχει στη μελέτη εκβάσεων FOURIER. Η εκτελεστική λειτουργία (δείκτης στρατηγικής της Χωρικής Μνήμης Εργασίας – κύριο τελικό σημείο) και τα δευτερεύοντα τελικά σημεία της μνήμης εργασίας, της λειτουργίας της μνήμης και της ψυχοκινητικής ταχύτητας αξιολογήθηκαν με τη χρήση ενός εργαλείου σε ηλεκτρονική ταμπλέτα (CANTAB) κατά την έναρξη της μελέτης και σε επιλεγμένα χρονικά σημεία.

Η καρδιαγγειακή νόσος είναι η κύρια αιτία θανάτου παγκοσμίως. Στις ΗΠΑ υπάρχουν περίπου 11 εκατομμύρια άτομα με ASCVD και/ή οικογενή υπερχοληστερολαιμία (FH), τα οποία παρουσιάζουν μη ελεγχόμενα επίπεδα χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης χοληστερόλης (LDL-C) άνω των 70 mg/dL, παρά τη θεραπεία με στατίνες ή άλλες υπολιπιδαιμικές θεραπείες. Περισσότεροι από το 60% των ασθενών υψηλού κινδύνου στην Ευρώπη εξακολουθούν να μην επιτυγχάνουν επαρκή μείωση των επιπέδων LDL-C με στατίνες ή άλλους επί του παρόντος εγκεκριμένους υπολιπιδαιμικούς παράγοντες.4 Μεταξύ των ασθενών πολύ υψηλού κινδύνου, το ποσοστό αυτό αυξάνεται σε άνω του 80%. Εκτιμάται ότι στις περισσότερες χώρες διαγιγνώσκεται ποσοστό κάτω του 1% των ατόμων με FH (ετερόζυγη και ομόζυγη μορφή της νόσου).

Το evolocumab συνδέεται εκλεκτικά με την πρωτεΐνη PCSK9 και προλαμβάνει τη σύνδεση της κυκλοφορούσας PCSK9 με τον υποδοχέα της λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας (LDLR) στην επιφάνεια των ηπατικών κυττάρων, προλαμβάνοντας με αυτόν τον τρόπο τη μεσολαβούμενη από την PCSK9 αποδόμηση του LDLR. Η αύξηση των επιπέδων του LDLR στο ήπαρ οδηγεί σε σχετιζόμενες μειώσεις της LDL-χοληστερόλης (LDL-C).

Το evolocumab έχει εγκριθεί σε περισσότερες από 40 χώρες, συμπεριλαμβανομένων των ΗΠΑ, της Ιαπωνίας και του Καναδά, καθώς και του συνόλου των 28 κρατών-μελών της Ευρωπαϊκής Ένωσης. Οι αιτήσεις για τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας σε άλλες χώρες εκκρεμούν.

health.in.gr