Θεραπεία ωφελεί ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια και μειωμένο κλάσμα εξώθησης

Το σύμπλοκο σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης (LCZ696) προσφέρει σταθερά οφέλη στους ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένο κλάσμα εξώθησης ακόμη και όταν οι ασθενείς θεωρούνταν κλινικά σταθεροί, και ανεξάρτητα από την υποκείμενη θεραπεία που λαμβάνουν, σύμφωνα με δευτερογενείς αναλύσεις της μελέτης PARADIGM-HF.

Το σύμπλοκο σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης εγκρίθηκε τον Νοέμβριο του 2015 από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων για τη θεραπεία της συμπτωματικής χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας. Η αποτελεσματικότητα του επιτυγχάνεται μέσω ενός διπλού μηχανισμού δράσης, ο οποίος για πρώτη φορά ενισχύει το προστατευτικό σύστημα της καρδιάς, το σύστημα των νατριουρητικών πεπτιδίων, ενώ ταυτόχρονα καταστέλλει τις βλαβερές συνέπειες του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης (RAAS).

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του συμπλόκου σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης έχουν καταδειχθεί στη μελέτη PARADIGM-HF, η οποία συνέκρινε το σύμπλοκο σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης με την τρέχουσα καθιερωμένη θεραπευτική πρακτική. Στη μελέτη PARADIGM-HF, στην οποία συμμετείχαν περισσότεροι από 8.400 ασθενείς, αποδείχθηκε ότι το σύμπλοκο σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης μειώνει τον κίνδυνο καρδιαγγειακού θανάτου σε σύγκριση με την τρέχουσα θεραπεία (εναλαπρίλη), ενώ συγχρόνως μειώνει και τον κίνδυνο νοσηλείας λόγω καρδιακής ανεπάρκειας. Επιπλέον, το σύμπλοκο σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης ήταν ανώτερο από την εναλαπρίλη και στη μείωση των συμπτωμάτων και των σωματικών περιορισμών των ασθενών λόγω καρδιακής ανεπάρκειας.

Σε δευτερογενείς αναλύσεις της μελέτης PARADIGM-HF φάνηκε ότι το σύμπλοκο σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης προσέφερε σταθερά οφέλη στους ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένο κλάσμα εξώθησης ακόμη και όταν οι ασθενείς θεωρούνταν κλινικά σταθεροί, και ανεξάρτητα από την υποκείμενη θεραπεία που λάμβαναν.

Πιο συγκεκριμένα, από τις αναλύσεις διαπιστώθηκαν τα εξής:

• Ακόμη και ασθενείς που θεωρούνται κλινικά σταθεροί – ασθενείς χωρίς καμία ή χωρίς πρόσφατη νοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκεια – παρέμεναν σε κίνδυνο για σοβαρό κλινικό συμβάν. Συγκεκριμένα, το 17% των ασθενών της μελέτης είχε ένα πρωτεύον συμβάν (καρδιαγγειακό θάνατο ή νοσηλεία λόγω καρδιακής ανεπάρκειας) και το 15% κατέληξε κατά τη διάρκεια της μελέτης.
• Επιπλέον, από την ανάλυση διαπιστώθηκε ότι οι ασθενείς που θεωρούνταν κλινικά σταθεροί ωφελήθηκαν από το σύμπλοκο σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης στον ίδιο βαθμό που ωφελήθηκαν οι ασθενείς που ήταν λιγότερο σταθεροί (νοσηλεία λόγω καρδιακής ανεπάρκειας κατά τους 3 μήνες πριν από την ένταξή τους στη μελέτη).
• Το σύμπλοκο σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης προσέφερε σταθερά οφέλη για ασθενείς με μειωμένο κλάσμα εξώθησης (HFrEF), μειώνοντας τον κίνδυνο για καρδιαγγειακό θάνατο ή νοσηλεία λόγω καρδιακής ανεπάρκειας κατά περίπου 20% σε σύγκριση με την εναλαπρίλη, ανεξαρτήτως λοιπών θεραπειών για καρδιακή ανεπάρκεια.

Επιπλέον, σύμφωνα με δεδομένα που προέκυψαν από την ανάλυση της μελέτης PARADIGM-HF, από τους ασθενείς που είχαν νοσηλευθεί λόγω καρδιακής ανεπάρκειας, όσοι λάμβαναν το σύμπλοκο σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης ανέφεραν υψηλότερη βαθμολογία στη σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής (HRQL), σε σύγκριση με τους ασθενείς που λάμβαναν εναλαπρίλη, δηλαδή αναστολέα του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης (ACE). Σύμφωνα με μια δεύτερη ανάλυση, στον συνολικό πληθυσμό της μελέτης, οι πτώσεις στις βαθμολογίες της HRQL συσχετίστηκαν με αυξημένο κίνδυνο χειρότερων εκβάσεων, όπως ο θάνατος από καρδιαγγειακά αίτια ή η νοσηλεία λόγω καρδιακής ανεπάρκειας.17 Τα ευρήματα αυτά υποστηρίζουν περαιτέρω τα κλινικά οφέλη του συμπλόκου σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης και ενισχύουν την επείγουσα ανάγκη κατάλληλης θεραπείας των ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένο κλάσμα εξώθησης (HFrEF).

«Οι νοσηλείες λόγω καρδιακής ανεπάρκειας μπορούν να μειώσουν σημαντικά την ποιότητα ζωής ενός ασθενή και να οδηγήσουν σε χειρότερες εκβάσεις. Η διαχείριση της καρδιακής ανεπάρκειας θα πρέπει να εστιάζει σε στρατηγικές μείωσης αυτής της πτώσης, μέσω της καλύτερης διαχείρισης των συμπτωμάτων που μπορούν να οδηγήσουν σε νοσηλεία. Οι εν λόγω αναλύσεις υποδηλώνουν ότι το σύμπλοκο σακουμπιτρίλης-βαλσαρτάνης μπορεί να συμβάλλει στον μετριασμό των επιπτώσεων που έχει η νοσηλεία λόγω καρδιακής ανεπάρκειας στη σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής ενός ασθενή, ενώ παρουσιάζουν και ισχυρά επιχειρήματα για τη συμπερίληψή του στη βέλτιστη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας με μειωμένο κλάσμα εξώθησης», σχολιάζει ο Έντριν Λιουις MD, MPH, αναπληρωτής καθηγητής Ιατρικής στην Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ.

Το σύμπλοκο σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης συμπεριελήφθη με την ισχυρότερη σύσταση Class I στις νέες κατευθυντήριες οδηγίες κλινικών πρακτικών που εκδόθηκαν συγχρόνως από το Αμερικάνικο Κολλέγιο Καρδιολογίας, την Αμερικανική Καρδιολογική Εταιρεία και την Αμερικανική Εταιρία Καρδιακής Ανεπάρκειας στις ΗΠΑ και την Ευρωπαϊκή Εταιρία Καρδιολογίας στην Ευρώπη.

Οι κατευθυντήριες οδηγίες της Ευρωπαϊκής Εταιρίας Καρδιολογίας συνιστούν στους γιατρούς τη θεραπεία με το σύμπλοκο σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης στη θέση των αΜΕΑ ή των ΑΥΑ για τους ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια που πληρούν τα κριτήρια της μελέτης PARADIGM-HF.

Η καρδιακή ανεπάρκεια είναι μια σοβαρή διαταραχή της καρδιακής λειτουργίας, κατά την οποία η καρδιά αδυνατεί να εξωθήσει αρκετό αίμα ώστε να καλύψει τις μεταβολικές απαιτήσεις των ιστών και των οργάνων για οξυγόνο. Σύμφωνα με εκτιμήσεις, 1 στα 5 άτομα ανεξαρτήτως φύλου θα αναπτύξουν καρδιακή ανεπάρκεια στη διάρκεια της ζωής τους. Περίπου οι μισοί από τους ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια έχουν καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένο κλάσμα εξώθησης (HFrEF), το οποίο σημαίνει ότι η καρδιά δεν συστέλλεται με αρκετή δύναμη, συνεπώς αντλείται λιγότερο αίμα.

Η καρδιακή ανεπάρκεια είναι μια εξελικτική και απειλητική για τη ζωή νόσος και αποτελεί την κύρια αιτία νοσηλείας για τους ασθενείς άνω των 65 ετών στις ανεπτυγμένες χώρες. Επιπλέον, η καρδιακή ανεπάρκεια χαρακτηρίζεται από έντονα συμπτώματα, όπως έντονη κόπωση και δύσπνοια, τα οποία επηρεάζουν αρνητικά τη λειτουργική κατάσταση και την ποιότητα ζωής των ασθενών, και περιορίζουν τις δραστηριότητες που σχετίζονται με την εργασία, την κοινωνικοποίηση και την αναψυχή. Υπολογίζεται ότι το 75% των ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια αντιμετωπίζει δυσκολία στην αυτόνομη διεξαγωγή καθημερινών δραστηριοτήτων. Επιπλέον, σχεδόν 3 στους 4 ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια αναφέρουν συμπτώματα κατάθλιψης, τα οποία επιδεινώνουν περαιτέρω την ποιότητα ζωής των ασθενών.

health.in.gr