Βελτίωση της μέτριας έως σοβαρής ατοπικής δερματίτιδας με dupilumab

Δύο μελέτες Φάσης 3 (ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο) δείχνουν ότι το νέο υπό δοκιμή μονοκλωνικό αντίσωμα dupilumab βελτιώνει σημαντικά την ανεπαρκώς ελεγχόμενη μέτρια-έως-σοβαρή ατοπική δερματίτιδα (ΑΔ) σε ενήλικες ασθενείς.

Συγκεκριμένα, στις μελέτες LIBERTY AD SOLO 1 και SOLO 2, η μονοθεραπεία με dupilumab βελτίωσε σημαντικά παραμέτρους, όπως η συνολική βαρύτητα της νόσου, η υποχώρηση των δερματικών εκδηλώσεων, ο κνησμός, η ποιότητα ζωής και η ψυχική υγεία των ασθενών.

Συνολικά 1.379 ενήλικες ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα συμπεριελήφθησαν στις πανομοιότυπα σχεδιασμένες μελέτες SOLO 1 και SOLO 2. Οι ασθενείς επιλέχθηκαν με βάση τον ανεπαρκή έλεγχο των συμπτωμάτων μετά από τοπική θεραπεία ή εάν δε συστήνονταν η χορήγηση τοπικής θεραπείας. Οι ασθενείς αξιολογήθηκαν με την 5βαθμια κλίμακα Συνολικής Αξιολόγησης του Ερευνητή (Investigator’s Global Assessment – IGA), η οποία περιελάμβανε τις βαθμίδες από το 0 (χωρίς δερματικές βλάβες) έως το 4 (σοβαρή δερματική βλάβη).

Σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης μόνο ασθενείς με αξιολόγηση IGA 3 ή 4 εντάχθηκαν στις μελέτες. Οι ασθενείς επίσης αξιολογήθηκαν με βάση το δείκτη EASI (Eczema Area and Severity Index – Δείκτης Βαρύτητας του εκζέματος) καθώς και με άλλα κριτήρια.

Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε τρεις ομάδες θεραπείας:
– 300 mg dupilumab υποδόρια μια φορά εβδομαδιαίως,
– 300 mg dupilumab υποδόρια κάθε δύο εβδομάδες
– ή εικονικό φάρμακο για 16 εβδομάδες μετά από τη χορήγηση αρχικής δόσης dupilumab 600 mg υποδόρια, ή εικονικού φαρμάκου.

Τα αποτελέσματα μετά από 16 εβδομάδες συνοψίζονται στα εξής:

• στις μελέτες SOLO 1 και SOLO 2, το 37% και το 36% των ασθενών αντίστοιχα, που έλαβαν 300 mg dupilumab ανά εβδομάδα και το 38% και 36% των ασθενών που έλαβαν 300 mg dupilumab κάθε δύο εβδομάδες πέτυχαν πλήρη υποχώρηση ή σχεδόν πλήρη υποχώρηση των δερματικών βλαβών (IGA 0 ή 1), σε σύγκριση με το 10% και το 8,5% των ασθενών που έλαβαν το εικονικό φάρμακο (p<0.0001). Αυτό ήταν το πρωτεύον καταληκτικό σημείο της μελέτης στις ΗΠΑ.
• το ποσοστό βελτίωσης βάσει του δείκτη EASI από την έναρξη της μελέτης ήταν 72% και 69% αντίστοιχα για τους ασθενείς που έλαβαν το δοσολογικό σχήμα των 300 mg ανά εβδομάδα, και 72% και 67% για τους ασθενείς που έλαβαν το δοσολογικό σχήμα των 300 mg κάθε δύο εβδομάδες, σε σύγκριση με το 38% και το 31% για τους ασθενείς με εικονικό φάρμακο (p<0.0001).
• 52,5% και 48% των ομάδων ασθενών που έλαβαν το δοσολογικό σχήμα των 300 mg εβδομαδιαίως, και το 51% και 44% των ομάδων ασθενών που έλαβαν το σχήμα των 300 mg κάθε δύο εβδομάδες σημείωσαν βελτίωση 75% βάσει του δείκτη EASI σε σύγκριση με το 15% και το 12% των ασθενών που έλαβαν το εικονικό φάρμακο (p<0.0001). Αυτό ήταν το δευτερεύον καταληκτικό σημείο των μελετών στις ΗΠΑ και ένα από τα πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία στην Ευρώπη.

Κατά την περίοδο των 16 εβδομάδων θεραπείας, το συνολικό ποσοστό ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν συγκρίσιμο μεταξύ των ομάδων με dupilumab (65%-73%) και των ομάδων με εικονικό φάρμακο (65%-72%). Το 88%-94% των ασθενών στις ομάδες του dupilumab ολοκλήρωσε τη θεραπεία έναντι 80,5%-82% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Το ποσοστό των σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 1%-3% για το dupilumab και 5%-6% για το εικονικό φάρμακο.

Η συχνότητα εμφάνισης σοβαρών λοιμώξεων στις ομάδες με εικονικό φάρμακο ήταν υψηλότερη και στις δύο μελέτες (0,5%-1% με dupilumab και 2%-3% με εικονικό φάρμακο). Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στη θεραπεία με dupilumab και στις δύο μελέτες ήταν αντιδράσεις στο σημείο έγχυσης (10%-20% με dupilumab, 7%-8% με εικονικό φάρμακο) και επιπεφυκίτιδα (7%-12% με dupilumab, 2% με εικονικό φάρμακο).

Περίπου 26% των ασθενών και στις δύο μελέτες ανέφερε ιστορικό αλλεργικής επιπεφυκίτιδας κατά την έναρξη της μελέτης. Κανένας ασθενής δεν διέκοψε τη θεραπεία λόγω αντίδρασης στο σημείο έγχυσης και μόνο ένας ασθενής διέκοψε τη θεραπεία λόγω επιπεφυκίτιδας.

Περισσότερο αναλυτικά και λεπτομερή αποτελέσματα για τις μελέτες SOLO 1 και SOLO 2 θα παρουσιαστούν σε προσεχές ιατρικό συνέδριο.

Να σημειωθεί ότι, ο Αμερικανικός Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) χαρακτήρισε το dupilumab ως Καινοτόμο Θεραπεία για την ατοπική δερματίτιδα το Νοέμβριο του 2014. Η υποβολή του για έγκριση από τις αμερικανικές ρυθμιστικές αρχές προγραμματίζεται για το τρίτο τρίμηνο του 2016.

Η ατοπική δερματίτιδα -μια σοβαρή μορφή εκζέματος- είναι μια χρόνια, κνησμώδης, φλεγμονώδης νόσος του δέρματος που μπορεί να εκδηλωθεί σε οποιοδήποτε μέρος του σώματος. Παρόλο που τα συμπτώματα είναι ορατά στην επιφάνεια του δέρματος, η ατοπική δερματίτιδα χαρακτηρίζεται από συστηματική φλεγμονή. Η ατοπική δερματίτιδα παρουσιάζεται σχεδόν σε 7-8 εκατομμύρια ενηλίκων στις ΗΠΑ και στο 1% έως 3% των ενηλίκων, παγκοσμίως.

Σύμφωνα με μια έρευνα 200 ιατρών, υπάρχουν σχεδόν 1,6 εκατομμύρια ασθενών στις ΗΠΑ που έχουν διαγνωστεί με μέτρια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα και έχουν υποβληθεί σε θεραπεία χωρίς σημαντική βελτίωση. Περίπου το 70% των ανθρώπων με ατοπική δερματίτιδα έχουν οικογενειακό ιστορικό ατοπικών ασθενειών, όπως άσθμα ή αλλεργική ρινίτιδα.

Ο έντονος κνησμός, η φαγούρα και οι δερματικές βλάβες που σχετίζονται με τη νόσο μπορεί μερικές φορές να οδηγήσουν σε λοιμώξεις, που προκαλούνται από βακτήρια, όπως το Staphylococcus aureus. Επιπρόσθετα, τα σωματικά συμπτώματα της νόσου ενδέχεται να προκαλέσουν άγχος, κατάθλιψη και αίσθημα κοινωνικής απομόνωσης.

health.in.gr