Καλύτερη διαχείριση της «κακής» χοληστερόλης προσφέρει το alirocumab

Σύμφωνα με στοιχεία από τη μεγαλύτερη μελέτη Φάσης 3, που παρουσιάστηκαν στο ετήσιο συνέδριο της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Καρδιολογίας, στο Λονδίνο, σε ασθενείς με οικογενή υπερχοληστερολαιμία η προσθήκη του alirocumab στην καθιερωμένη θεραπεία μείωσε την LDL χοληστερόλη κατά 56% κατά μέσο όρο, σε σύγκριση με τη καθιερωμένη θεραπεία.

Ταυτόχρονα δημοσιεύτηκαν στην ιστοσελίδα του επιστημονικού εντύπου European Heart Journal τα αποτελέσματα μετά από 78 εβδομάδες των δύο από τις τέσσερις μελέτες που περιλαμβάνονται στην ανάλυση της ODYSSEY FH Ι και ΙΙ.

Το alirocumab, ένα υπό ανάπτυξη πλήρως ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα που στοχεύει την PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9), έχει εγκριθεί για χρήση στις ΗΠΑ ως συμπλήρωμα στη δίαιτα και τη μέγιστα ανεκτή θεραπεία με στατίνες για τη θεραπεία ενηλίκων με ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία ή κλινική αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο (ASCVD), οι οποίοι απαιτούν επιπλέον μείωση της LDL χοληστερόλης. Η επίδραση του alirocumab στην καρδιαγγειακή νοσηρότητα και θνησιμότητα δεν έχει εκτιμηθεί.

Τα άτομα με ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία (HeFH) έχουν μια κληρονομική μορφή υψηλής χοληστερόλης και το ήπαρ τους δεν είναι σε θέση να επεξεργαστεί τα φυσικά αποθέματα χοληστερόλης του σώματός τους, οδηγώντας σε πολύ υψηλά επίπεδα LDL χοληστερόλης που μπορούν να φράξουν τις αρτηρίες (αθηροσκλήρωση) και να οδηγήσουν σε καρδιακή προσβολή ή εγκεφαλικό επεισόδιο. Εάν αφεθούν χωρίς θεραπεία, τα άτομα με ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία (HeFH) έχουν συνήθως επίπεδα LDL χοληστερόλης που φτάνουν τα 200-400mg/dL, διατρέχουν υψηλό κίνδυνο πρόωρης αθηροσκλήρωσης και εκδήλωσης καρδιαγγειακών (CV) επεισοδίων, και παρουσιάζουν 20 φορές μεγαλύτερο κίνδυνο εμφάνισης καρδιακής νόσου.

Τον Ιούλιο, η Επιτροπή Φαρμακευτικών Προϊόντων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (ΕΜΑ) συνέστησε την έγκριση του alirocumab σε συγκεκριμένους ενήλικες ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία, και η τελική απόφαση της Ευρωπαϊκής Επιτροπής αναμένεται μχρι τα τέλη Σεπτεμβρίου.

Στη νέα συγκεντρωτική ανάλυση ασθενών με ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία (HeFH) που συμμετείχαν στο πρόγραμμα κλινικών μελετών ODYSSEY, το alirocumab μείωσε σημαντικά την κακή χοληστερόλη, γνωστή ως χοληστερόλη χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης (LDL-C).

Αυτή η ανάλυση συμπεριέλαβε 1.257 ασθενείς με ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία (HeFH) – τη μεγαλύτερη ομάδα ασθενών με ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία (HeFH) που έχει ποτέ μελετηθεί σε πρόγραμμα κλινικής μελέτης Φάσης 3.

Κατά την 24η εβδομάδα, όταν αξιολογήθηκε το πρωτεύον τελικό σημείο αποτελεσματικότητας, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με alirocumab είχαν κατά μέσο όρο 56% μεγαλύτερη μείωση της LDL-C χοληστερόλης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (p <0,0001) και στις δύο ομάδες ασθενών. Οι μειώσεις παρατηρήθηκαν ήδη από την 4η εβδομάδα και διατηρήθηκαν καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας, έως και την 78η εβδομάδα.

«Περίπου το 20% των ασθενών με ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία (HeFH) πέτυχαν επίπεδα LDL χοληστερόλης χαμηλότερα των 100 mg/dL με τη χορήγηση στατινών. Σε αυτή την ανάλυση, μέχρι και το 75% των ασθενών στους οποίους προστέθηκε το alirocumab στην καθιερωμένη θεραπεία πέτυχαν τους στόχους της LDL χοληστερόλης τους ως την 24η εβδομάδα», εξηγεί ο Δρ Τζον Καστελεϊν καθηγητής Ιατρικής στο Τμήμα Αγγειακής Ιατρικής του Ακαδημαϊκού Ιατρικού Κέντρου του Πανεπιστημίου του Άμστερνταμ.

«Το alirocumab, τόσο στη δόση των 75mg όσο και σε αυτή των 150mg μείωσε σημαντικά τα επίπεδα της LDL χοληστερόλης κάτω από 100mg/dL και διατήρησε αυτά τα χαμηλά επίπεδα καθ’ όλη τη διάρκεια των 78 εβδομάδων, προσφέροντας στους ασθενείς και τους γιατρούς τους μια ευέλικτη θεραπευτική προσέγγιση, με ανεπιθύμητες ενέργειες συγκρίσιμες με εκείνες του εικονικού φαρμάκου» συμπληρώνει.

Στο σύνολο της συγκεντρωτικής ανάλυσης, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (που παρατηρήθηκαν σε τουλάχιστον 5% των ασθενών σε οποιαδήποτε ομάδα που έλαβε το alirocumab) ήταν η ρινοφαρυγγίτιδα, η αντίδραση στο σημείο της ένεσης, η γρίπη, η κεφαλαλγία, η λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, η αρθραλγία, η οσφυαλγία, η λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος, και η μυαλγία.

health.in.gr