Φαρμακευτικός συνδυασμός μειώνει τα μείζονα καρδιαγγειακά συμβάματα

Οι ασθενείς που κάνουν θεραπεία με συνδυασμό εζετιμίμπης – σιμβαστατίνης, παρουσιάζουν σημαντικά λιγότερα μείζονα καρδιαγγειακά συμβάματα, σε σχέση με τους ασθενείς που κάνουν μονοθεραπεία με σιμβαστατίνη, σύμφωνα με στοιχεία της μελέτης IMPROVE-IT που δημοσιεύθηκαν στο επιστημονικό έντυπο New England Journal of Medicine.

Η μελέτη IMPROVE-IT, που δημοσιεύθηκε για πρώτη φορά στο συνέδριο της Αμερικανικής Καρδιολογικής Εταιρείας, το Νοέμβριο του 2014, συνέκρινε τη μονοθεραπεία με σιμβαστατίνη έναντι του θεραπευτικού συνδυασμού σιμβαστατίνης και εζετιμίμπης, για τη μείωση της LDL χοληστερόλης σε πολύ χαμηλά επίπεδα σε περισσότερους από 18.000 ασθενείς με οξέα στεφανιαία σύνδρομα.

Η μελέτη εκπονήθηκε από την Ομάδα Μελέτης Θρομβόλυσης στο Έμφραγμα Μυοκαρδίου (TIMI) του Νοσοκομείου Brigham and Women και του Κλινικού Ιδρύματος Ερευνών Duke (DCRI). Ήταν μια πολυεθνική, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή ελεγχόμενη με ενεργό παράγοντα μελέτη 18.144 ασθενών υψηλού κινδύνου που παρουσιάζουν οξέα στεφανιαία σύνδρομα (ACS), συμπεριλαμβανομένης της ασταθούς στηθάγχης (UA), του εμφράγματος του μυοκαρδίου χωρίς ανάσπαση του διαστήματος ST (NSTEMI) και εμφράγματος του μυοκαρδίου με ανάσπαση του διαστήματος ST (STEMI).

Η μελέτη αξιολόγησε τη συχνότητα εμφάνισης μειζόνων καρδιαγγειακών συμβαμάτων, όπως μετρήθηκε βάσει ενός σύνθετου πρωτεύοντος καταληκτικού σημείου που περιελάμβανε καρδιαγγειακό θάνατο, μη-θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, επανεισαγωγή για Οξύ Στεφανιαίο Σύνδρομο (ACS), ή στεφανιαία επαναγγείωση (που πραγματοποιείται 30 ημέρες ή περισσότερο μετά το αρχικό συμβάν), σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με εζετιμίμπη/σιμβαστατίνη σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία σιμβαστατίνης.

Όλοι οι ασθενείς ξεκίνησαν με δόσεις εζετιμίμπης/σιμβαστατίνης 10/40 mg ή σιμβαστατίνης 40 mg. Πριν από την τροποποίηση του πρωτοκόλλου της μελέτης το 2011, η δόση μπορούσε να τιτλοποιηθεί σε εζετιμίμπη/σιμβαστατίνη 10/80 mg ή 80 mg σιμβαστατίνης αν οι διαδοχικές τιμές της LDL χοληστερόλης υπερέβαιναν τα 79 mg / dL.

Στη μελέτη συμμετείχαν ασθενείς που είχαν νοσηλευτεί πρόσφατα (εντός 10 ημερών) για Οξύ Στεφανιαίο Σύνδρομο (ACS) και πληρούσαν τα κριτήρια για καρδιαγγειακό κίνδυνο, όπως ορίζεται στο πρωτόκολλο, και οι οποίοι είχαν μία αρχική τιμή LDL χοληστερόλης ≤125 mg/dL αν ελάμβαναν θεραπευτική αγωγή για πρώτη φορά ή <100 mg/dL, αν προηγουμένως ελάμβαναν θεραπευτική αγωγή όχι δραστικότερη από τη σιμβαστατίνη των 40 mg/ημέρα. Οι περιορισμοί στα κριτήρια εισαγωγής της LDL χοληστερόλης σχεδιάστηκαν έτσι ώστε να εισαχθούν ασθενείς στην μελέτη οι οποίοι εύλογα αναμενόταν να επιτύχουν επίπεδα LDL χοληστερόλης 70 mg/dL ή χαμηλότερα στο σχήμα μονοθεραπείας με σιμβαστατίνη, στόχος που ήταν ο προαιρετικά συνιστώμενος στην επικαιροποίηση των κατευθυντηρίων οδηγιών ΑΤΡ ΙΙΙ (Adult Treatment Panel ΙΙΙ) 2004.

«Η IMPROVE-IT σχεδιάστηκε για να απαντήσει ένα πολύ σημαντικό επιστημονικό ερώτημα αναφορικά με τη σχέση μεταξύ καρδιαγγειακού κινδύνου και μείωσης της LDL χοληστερόλης σε πολύ χαμηλά επίπεδα, με τον συνδυασμό εζετιμίμπης με μια στατίνη και είμαστε πολύ ευχαριστημένοι που τα αποτελέσματά της δημοσιεύονται στο New England Journal of Medicine», δήλωσε ο Δρ Γιουτζιν Μπραουνβαλντ, συμπροεδρεύων της μελέτης και ιδρυτικός πρόεδρος της ομάδας μελέτης TIMI του Νοσοκομείου Brigham and Women’s, συμπληρώνοντας ότι «είμαστε ιδιαίτερα ευγνώμονες στους ερευνητές μας και στους συμμετέχοντες ασθενείς, για τη δέσμευση που επέδειξαν για την ολοκλήρωση αυτής της πολύπλοκης εννεαετούς μελέτης. Οι αναλύσεις της μελέτης IMPROVE-IT, στην οποία συμμετείχαν 18.000 ασθενείς, αποτελεί μια ισχυρή προσθήκη σε πολλές άλλες σημαντικές μελέτες για τη σημασία της μείωσης της LDL χοληστερόλης».

Βάσει των αποτελεσμάτων της μελέτης IMPROVE-IT, η φαρμακευτική εταιρεία MSD υπέβαλε στις αρμόδιες ρυθμιστικές αρχές των ΗΠΑ και της Ευρωπαϊκής Ένωσης, αίτηση για νέα ένδειξη για τη μείωση των καρδιαγγειακών επεισοδίων, τόσο για την εζετιμίμπη όσο και για τον συνδυασμό εζετιμίμπης – σιμβαστατίνης.

Ο συνδυασμός εζετιμίμπης – σιμβαστατίνης ενδείκνυται ως συμπληρωματική θεραπεία της δίαιτας στους ασθενείς με πρωτοπαθή (ετερόζυγο οικογενή και μη οικογενή) υπερχοληστερολαιμία ή μικτή υπερλιπιδαιμία, όταν η χορήγηση ενός προϊόντος συνδυασμού κρίνεται κατάλληλη:
• σε ασθενείς, που δεν ρυθμίζονται κατάλληλα μόνο με στατίνη
• σε ασθενείς, στους οποίους ήδη έχει χορηγηθεί στατίνη μαζί με εζετιμίμπη.

Ο συνδυασμός εζετιμίμπης – σιμβαστατίνης ενδείκνυται ως συμπληρωματική θεραπεία της δίαιτας στους ασθενείς με ομόζυγο οικογενή υπερχοληστερολαιμία. Oι ασθενείς μπορεί επίσης να λαμβάνουν συμπληρωματικές θεραπείες (πχ. αφαίρεση της χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης- LDL).

health.in.gr